尊龙凯时在2025年8月4日与中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队以及首都儿研所的王毅教授等团队合作，在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》期刊上发表了题为“ALarge-ScaleSingle-CellAtlasRevealsthePeripheralImmunePanoramaofBacterialPneumonia”的研究论文。该研究通过单细胞转录组图谱分析，揭示了细菌性肺炎的外周免疫全景，明确了重症与轻症肺炎在免疫细胞亚群组成和功能上的差异，为细菌性肺炎的免疫分型、重症预警和靶向治疗提供了新思路。同时，百奥智汇为该研究提供了单细胞测序服务。

研究背景

细菌性肺炎是一种由细菌感染引起的急性肺部炎症，其临床表现从轻微症状到严重的呼吸衰竭，成为全球健康的重要负担。然而，驱动该疾病的发病机制和免疫学机制尚未完全明了。因此，研究团队从100名受试者（包括39名重症细菌性肺炎患者、31名轻症患者及30名健康对照者）的外周血免疫细胞中构建了一个大型单细胞转录组图谱，将scRNA-seq与临床和分子数据整合，以揭示疾病严重程度的关键细胞和分子驱动因素，进而为免疫调节和改善临床结果提供潜在的治疗靶点。

研究思路

本研究对不同程度的细菌性肺炎患者的外周血单核细胞（PBMC）样本进行了scRNA-seq测序，并结合临床数据深入分析了细菌性肺炎的发病机制和免疫机制。结果表明，重症肺炎患者表现出淋巴细胞减少（T/B细胞亚群比例改变）和单核细胞增多（经典单核细胞及MDSC扩增）；同时伴随T细胞、B细胞及髓系细胞亚群组成的显著变化。相较之下，轻症肺炎患者则表现效应CD8+T细胞、辅助记忆CD4+T细胞活化及浆细胞扩增等特征。

研究结果

研究进一步发现，经典单核细胞在调控重症炎症风暴中起核心作用，其通过高表达促炎基因（如S100A8/9/12），增强TLR4-MyD88信号，并通过配体-受体交互（如CXCL8-CXCR1/2）放大炎症反应。重症肺炎的一个显著特征是先天样CD8+T细胞的耗竭，表现为抑制性受体（PD-1/LAG3）上调和细胞毒性功能的丧失，而轻症肺炎则呈现效应CD8+T细胞与辅助记忆CD4+T细胞的活化。此外，重症患者的BCR（CD79A/BTK）下调，转录抑制因子NCOR2上调则阻碍抗体的产生，导致功能障碍；而轻症患者的浆细胞扩增与Tfh-B细胞正相关，并且与B细胞抗原呈递（TLR9）和抗体分泌（SPIB）基因的上调密切相关。

综合总结

综上所述，该研究确认了重症细菌性肺炎的特点为单核细胞炎症风暴、T/B细胞功能耗竭与髓系免疫抑制，而轻症则依赖T/B细胞协同的适应性免疫。研究提出，未来可考虑阻断S100-TLR4轴、逆转T细胞耗竭及抑制补体激活作为潜在的治疗策略。

研究意义

本研究通过对100例不同程度细菌性肺炎患者的PBMC样本进行单细胞测序，系统绘制了细菌性肺炎的外周免疫细胞图谱，揭示了重症细菌性肺炎的免疫失衡机制，明确了经典单核细胞在驱动炎症风暴中的核心作用以及Tfh-B细胞的协同保护作用。此外，还发现了髓系免疫抑制的双路径，为细菌性肺炎的免疫分型、重症预警和靶向治疗提供了新的思路。这项研究的成果将有助于推动细菌性肺炎的临床研究与治疗，进一步彰显尊龙凯时在该领域的创新和贡献。